П Р О Г Р А М М А

клинических испытаний электростимулятора желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек (АЭС ЖКТ и СО), разработанного и выпускаемого Научно-производственным объединение "ЭКОМЕД" по ТУ 9444-014-11555014

по теме:
"Исследование лечебного эффекта АЭС ЖКТиСО у больных с функциональными заболеваниями толстой кишки"



Приложения:

Название испытания: Исследование лечебного эффекта АЭС ЖКТ и СО у больных с функциональными заболеваниями толстой кишки

Введение

Главными функциями толстой кишки является формирование и дальнейшее продвижение кишечного содержимого, однако при осуществлении этих функций возможны различные нарушения в деятельности толстой кишки, приводящие к явлениям запоров.

Наиболее распространенным (43 - 50%) среди заболеваний органов пищеварения является функциональные заболевания толстой кишки - это комплекс кишечных расстройств, обусловленных нарушениями моторной и секреторной функций кишки, при отсутствии органических (структурных) изменений, доступных к обнаружению с помощью современных методов диагностики. Среди функциональных заболеваний около 70% случаев приходится на долю синдрома раздраженной толстой кишки (СРТК). Для этого заболевания характерно нарушение тонуса и перистальтики всего желудочно-кишечного тракта.

Хронические или функциональные запоры, в зависимости от преимущественной локализации основных нарушений толстой кишки, подразделяются на кологенные и проктогенные. Кологенные запоры обусловлены изменениями сократительной и нервно-рефлекторной деятельности толстой кишки, а проктогенные запоры связаны с нарушением моторно-эвакуаторной функции прямой кишки и запирательного аппарата, включая изменения тонуса мышц тазового дна. Кологенные нарушения являются наиболее частой причиной хронических запоров. В то же время у части пациентов в патогенезе хронических запоров наблюдается комбинация кологенных и проктогенных нарушений.

Явления упорного запора является основным симптомом хронического толстокишечного стаза - заболевания, стадийность которого определяется как функциональными, так и органическими нарушениями толстой кишки.

Дифференциальная диагностика вида функционального заболевания осуществляется на основании клинических данных, а также результатов инструментальных и функциональных методов исследований.

Одним из факторов развития функциональных нарушений толстого кишечника является нарушение нервно-гуморальной регуляции кишечной стенки, которое ведет к дискоординации перистальтических волн, изменению тонуса кишечной стенки и, в результате, к нарушению продвижения кишечного содержимого по желудочно-кишечному тракту. Лечение с помощью очистительных клизм или слабительных препаратов, как правило, еще больше усугубляет расстройство функций толстой кишки. Учитывая важность нарушений нервной регуляции в патогенезе этих заболеваний, применение электростимуляции органов желудочно-кишечного тракта является патогенетически обоснованным методом лечения.

Клинические испытания, проведенные ГНЦ Колопроктологии МЗ и МП РФ в 1995 г. ("Отчет о клиническом испытании автономного электростимулятора желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек (АЭС ЖКТиСО у больных с нарушением функции толстой кишки") показали эффективность восстановления активности толстой кишки при применении автономной электростимуляции с помощью АЭС ЖКТиСО, что вызывает необходимость дальнейших исследований и сравнения с другими методами лечения.


Цель испытания

Целью клинических испытаний является определения возможности применения и оценка эффективности лечения функциональных заболеваний толстой кишки с помощью АЭС ЖКТ и СО по сравнению со стандартной медикаментозной схемой лечения.

Время проведения клинических испытаний:
Начало испытаний: апрель 1996 г.
Окончание испытаний: июнь 1999 г.

Место проведения клинических испытаний:
Государственный Научный Центр Колопроктологии МЗ РФ (адрес: Россия, 123448, Москва, ул.Саляма Адиля, 2)

Исполнители:
Руководитель работ
- старший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии ГНЦ Проктологии МЗ РФ, к.м.наук Л.Ф.Подмаренкова,
Исполнитель - заведующий лабораторией клинической патофизиологии и физических методов лечения, к. м. наук А.П.Туликова,
Заказчик: Научно-производственное объединение «Экомед» (адрес: 129090, г.Москва, а/я 87).

Название препарата: Автономный Электростимулятор желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек АЭС ЖКТ и СО - "Электронный нормализатор".

Сокращенное наименование препарата: АЭС ЖКТ и СО-01.

Изготовитель препарата: НПО «Экомед» (адрес: 129090, г.Москва, а/я 87).

Стандарт: ТУ 9444-014-11555014, черт. МАСИ 943.115. 002, тип - 01.

Дата изготовления: Изготовителем для испытаний предоставлялся АЭС ЖКТ и СО-01 поэтапно со сроками годности, удовлетворяющими стандарту.



1. Условия проведения испытаний

1.1. Субъекты:Взрослые амбулаторные или госпитализированные пациенты 20 - 70 лет с диагнозами: хронический запор, синдром раздраженной толстой кишки, хронический толстокишечный стаз.
1.2. Меры предосторожностиВ группы не включались пациенты с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой и легочной систем.
Из испытания были исключены пациенты с синдромом раздраженной толстой кишки и диареей.
1.3. Число субъектовВсего планируется 140 пациентов, которые войдут в основные и контрольные группы.
1.4. План испытанияПациенты для испытаний будут отбираться по мере их поступления в стационар или обращения в поликлинику после клинико-диагностического, рентгенологического и эндоскопического исследований.
Пациенты будет распределены на группы в зависимости от диагноза. Испытываемый АЭС ЖКТ и СО-01 будет вводиться «per os», «per rectum» или в комбинации обоих способов введения.
В качестве контроля предполагается использовать группу пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение.
1.5. Продолжительность введения препаратаИспытуемые АЭС ЖКТ и СО-01 будут вводиться двукратно с интервалом в 10 дней. Наблюдение за пациентами будет продолжаться в течение 12 недель.
Лечение может быть преждевременно прекращено по следующим причинам:
1.6. Условия выбывания
  • Индивидуальная непереносимость АЭС ЖКТ и СО-01, психологическая или религиозная несовместимость метода лечения
  • возникновение в период лечения острых заболеваний (ОРВИ, грипп и др.) или каких-либо других причин, препятствующих по мнению исследователей получению достоверного результата.
1.7. ЛечениеПациенты будут случайным образом определены в основную или контрольную группы:
Группа «А» - однократный прием капсулы АЭС ЖКТ и СО-01,
Группа «В» - двукратный прием капсулы АЭС ЖКТиСО-01, «per os» с интервалом в 10 дней,
Группа «С» - двукратный прием капсулы и интервалом в 10 дней (первая капсула - «per rectum», вторая -«per os»),
Группа «D» - контрольная группа пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение.
1.8. Оценка эффективностиПервичные результаты - оценка улучшения общего самочувствия пациента и появлению самостоятельного стула
Вторичные результаты эффективности - определяются по изменению показателей функционального состояния толстой кишки, определяемых с помощью функциональных методов исследования во время и после окончания лечения по сравнению с исходными данными.
Общая Оценка Врача (PGA).
Общее Впечатление Пациента (PGI) по сравнению с исходным.
1.9. Оценка безопасностиПараметрами оценки безопасности является ухудшение самочувствия пациента
1.10. Медоборудование, использованное npи испытанияхПолиграм фирмы «Synectics» Швеция
Регистрационный номер в России 98/215. № изделия 712-2890. Данный прибор обеспечивает регистрацию моторной функции желудочно-кишечного тракта электрофизиологическим и манометрическим методами. Область применения: гастроэнтерология, колопроктология, хирургия.



2. Методика проведения испытаний

2.1. Критерии включения испытуемых

Пациенты с клиническим диагнозом: хронический запор, синдром раздраженной толстой кишки и хронический толстокишечный стаз подлежат включению в испытание в соответствии со следующими критериями:

  1. Амбулаторные или госпитализированные пациенты мужского или женского пола* от 20 до 70 и более лет.
  2. Подписанное информированное согласие.
  3. Диагностированные хронический запор, синдром раздраженной толстой кишки, хронический толстокишечный стаз, подтвержденные клиническими, функциональными и инструментальными исследованиями.
  4. Хронический запор и синдром раздраженной толстой кишки с кологенными или проктогенными нарушениями. Хронический толстокишечный стаз в компенсированной и субкомпенсированной форме.
* для женщин детородного возраста обязательна консультация гинеколога и ультразвуковое обследование матки на предмет исключения беременности.

2.2. Критерии исключения испытуемых

  1. Неопределенный диагноз.
  2. Хронический толстокишечный стаз в стадии декомпенсации.
  3. Синдром раздраженной толстой кишки с преобладанием диареи,
  4. Сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта и других органов и систем.
  5. Участие в другом клиническом испытании параллельно с данным или в течение 4-х недель до введения в испытание (визит 1) или предыдущее участие в этом испытании.
  6. Беременность или кормящие матери.
  7. Существующие в настоящем или прошлом психическое заболевание, алкогольная или наркотическая зависимость.

2.3. Число пациентов

Всего должно быть 140 пациентов, из них 105 в основной группе, 35 пациентов в контрольной группе. Мужчины должны составлять не более 40 - 50%.

По возрасту планируется следующее распределение больных:

Группы больныхВозрастные интервалыВсего больных
20-2930-3940-4950-5960-69
Основная1025372310105
Контрольная59107435
Всего:1534473014140

Предполагается включать в испытание пациентов с профессиями, относящимися к умственному труду 60 %, среди них учителя, врачи, ученые и др. Остальные 40 % пациентов составят лица, занимающихся физическим трудом: рабочие, фермеры и др.


3. Порядок проведения испытания

Испытания будут проводится в 2 группах: основной и контрольной. Пациенты основной группы будут получать капсулу АЭС ЖКТ и СО одномоментно (1-ый этап испытаний) и двухмоментно с интервалом в 10 дней (2-ой этап испытаний), Капсула будет назначаться пациентам после исходного визита при ранее имевшейся или впервые выявленной болезни, подтвержденной клиническими, функциональными и инструментальными исследованиями.


4. Параметры оценки состояния пациента

Первичный параметр - нормализация частоты стула и субъективное улучшение самочувствия больных.

Вторичные параметры

  1. Снижение индекса клинической активности (СА1) через 10 дней (визит 2) и через 20 дней (визит 3) по сравнению с исходными данными (визит 1).
  2. Время до-ответа и терапевтическое улучшение (частичный ответ) на основании (CAI)
  3. Повышение индекса моторной активности (MAT) через 10 дней (визит 2) и 20 дней (визит 3) по сравнению с исходными данными
  4. Снижение относительного риска (СОР)
  5. Общая оценка переносимости по мнению пациента и исследователя через 10 и 20 дней по сравнению с исходными
  6. Параметры безопасности: неблагоприятные явления, ухудшение самочувствия пациента в процессе лечения
  7. Приемлемость лечения для пациента

4.1. Визиты пациента, наблюдаемые параметры и оценка состояния

Таблица 1. График испытания

ВизитВизит 1Визит 2Визит 3
День испытания09 ± 1,220 ± 2,2
Согласие пациентаххх
Демография / анамнезххх
Сопутствующее лечениеххх
Физикальное обследованиеххх
Жизненные показателиххх
Длительность дефекацииххх
Частота стулаххх
Индекс моторной активности ххх
Оценка неудачи леченияххх
Оценка общей переносимости (врач/пациент)ххх


Демографические данные пациента и медицинский анамнез

Необходимо записать демографические данные пациента (дату рождения, возраст, пол, данные о курении). В анамнезе отражаются следующие вопросы:


Физикальное обследование

Физикальное обследование включающее измерение кровяного давления, частоты пульса, температуры тела, роста и веса, осмотр и пальпация живота, эндоскопические и рентгенологические исследования.

Частота стула и длительность дефекации

В каждом визите пациента отмечается частота стула (раз/день) и его состояние (самостоятельный, со слабительными, с помощью клизмы). Длительность дефекации включает общее время дефекации (мин.) и ее характеристика (одномоментная или многомоментная).

Индекс моторной активности

Определяется по данным исследования моторной активности толстой кишки манометрическим и электрофизиологическим методами

4.1.1. Визит базового уровня: Визит 1 (день испытания 0)

После того, как пациенту объяснили суть исследования, и он подписал Форму Соглашения, в соответствии с вышеизложенным необходимо оценить следующие параметры и провести нижеследующие процедуры:

4.1.2. Визит 2 (день испытания 9 ± 1,2) и 3 (день испытания 20 ± 2,2)

Следующие обследования и процедуры должны быть проведены на промежуточном и заключительном визите:


5. Определение эффективности лечения

5.1. Оценка моторной функции толстой кишки

Таблица 2. Параметры оценки моторной функции толстой кишки

Оцениваемые параметрыКоличественная характеристика
Средняя величина электрической активности в мквМ ± м (нормальная, снижена, усилена)
Индекс моторной активностиМ ± м (нормальная, снижена, усилена)
Доля перистальтических волн в %М ± м (нормальная, снижена, усилена)

5.2. Общая врачебная оценка

Абсолютная эффективность АЭС ЖКТ и СО-01 по сравнению с стандарт­ной медикаментозной схемой лечения будет дополнительно определяться в ко­нечной точке и уровню Общей Врачебной Оценки (PGA). Оценка выставляется врачом по шестибальной шкале на каждом визите.

Таблица 3. Шкала общей врачебной оценки

1 - Полное исчезновение симптомов4 - Слабое улучшение симптоматики
2 - Заметное улучшение симптоматики5 - Нет изменений симптоматики
3 - Умеренное улучшение симптоматики6 - Ухудшение симптоматики

5.3. Общее впечатление пациента (PGI)

Вспомогательная оценка эффективности будет осуществляться на каждом визите путем определения PGI. Эта оценка аналогична PGA, но выставляется пациентом. Изменение состояния на протяжении курса лечения оценивается по пятибалльной шкале Общего Впечатления Пациента

1. я чувствую себя намного лучше
2. я чувствую себя немного
3. мое самочувствие не изменилось
4. я чувствую себя хуже
5. я чувствую себя намного хуже

6. Оценка безопасности

6.1. Неблагоприятные явления

Неблагоприятные явления - это любые нежелательные случаи, произо­шедшие с пациентом, когда он находился под наблюдением при проведении клинического испытания, включая сопутствующие заболевания, обострения имеющихся заболеваний (отличающихся от заболевания, для лечения которого применяется испытуемая капсула). Несчастный случай, клинически значимые изменения лабораторных показателей,

Минимальный период наблюдения за неблагоприятными явлениями на­чинается с момента первого визита и продолжается один месяц после проведе­ния заключительного обследования. Исследователь должен задавать больному общий вопрос об изменении состояния его здоровья с момента предыдущей встречи, до выяснения наличия отдельных симптомов.

6.2. Определение серьезных и несереьезных неблагоприятных явлений

Серьезным неблагоприятным явлением является:
    - любое фатальное событие
    - любое событие, повлекшее постоянную или значительную утрату трудоспособности
    - любое событие, требующее госпитализации или ее продление
Неблагоприятные явления, не попадающие в эту классификацию считаются несерьезным.

6.3. Лабораторные тесты для оценки безопасности

Некоторые исследования (электрокардиограмма, общий и биохимический анализ крови и мочи, УЗИ)

7. Использование сопутствующих медикаментов



В период проведения испытаний не планируется использование сопутствующих медикаментов.

8. Критерии выведения пациента и прекращения исследования



8.1. Критерии выведения

Пациент может быть выведен из исследования в соответствии с решением исследователя или, если произойдет что-либо из следующего:
1. Отсутствие эффективности, что проявляется
    - отсутствием самостоятельного стула более 3-х дней
2. Недопустимое неблагоприятное явление.
3. Отклонения в лабораторных параметрах, возникшие в ходе испытания, которые по мнению исследователя являются клинически значимыми и требуют прекращения лечения.
4. Невозможность сотрудничества с пациентом;
    - неправильное следование требованиям испытания,
    - пациент не желает сотрудничать или отказывается продолжать исследования,
    - o технические или транспортные проблемы (изменение места жительства или др.), которые не позволяют продолжать регулярно наблюдаться.
Пациент может окончить свое участие в испытании в любое время без каких-либо объяснений. Исследователь может досрочно вывести пациента из исследования, или закончить проведение исследования в своем Центре после пересмотра соотношения польза/вред.

8.2. Критерии окончания исследования

Исследование будет прекращено, когда будет достигнуто требуемое количество пациентов.
Преждевременное окончание исследования может произойти по решению контролирующих органов, по требованию Этической Комиссии.

9. Обработка данных

9.1. Все данные будут внесены в предоставленную форму отчета. Объективные критерии оценки состояния моторной функции толстой кишки будут подвергнуты статистической обработке.

9.2. Параметры эффективности

Первичные параметры клинической эффективности
Оценка эффективности проводится для каждого пациента во время исследовательских Визитов 2 и 3 по состоянию общего самочувствия пациента и появлению самостоятельного стула.

Вторичные параметры эффективности
Определяются по изменению показателей функционального состояния толстой кишки, установленных с помощью объективных методов исследования.

Терапевтический эффект
Число и процент пациентов, получающих терапевтический эффект, будет подсчитываться во время каждого Испытательного Визита.

9.3 Параметры безопасности

Безопасность будет проанализирована в течение этого испытания путем мониторинга возникновения побочных явлений и мониторинга клинико-лабораторных исследований.

10. Управление проектом

10.1. Этические вопросы
Данное испытание проводится в соответствии с Хельсинской Декларацией (1964), а также поправками, принятыми в Токио (1975), Венеции (1983) и Гонконге (1989). Форма соглашения пациента должна быть получена в письменном виде до включения пациента в испытание.

10.2. Оценка пользы-риска

Ранее было доказано, что электростимуляция, выполняемая с помощью накожных электродов и стационарного аппарата, является эффективным методом восстановления моторной функции толстой кишки (Лившиц А.В. и др., 1975; Бредикис Ю. и др. 1975; Вахтангишвили и др., 1986; Sawchuk A. et al. 1986; Эттингер А.П., 1997). Применение электростимулятора желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек (АЭС ЖКТ и СО) также является одним из вариантов лечения методом электрического воздействия на структуры пищеварительной системы. Этот вид стимуляции имеет определенные преимущества: воздействие на весь желудочно-кишечный тракт, длительность воздействия в амбулаторных условиях. Многие пациенты предпочитают этот вид стимуляции, так как он меньше препятствует его/ее профессиональной и социальной жизни.

10.3. Заявление GCP

Испытание будет проводиться согласно Европейскому Стандарту клинических испытаний, как это определено в общем курсе EU (СРМР) по Европейским стандартам медицинских продуктов в EU (1991) и согласно местным и национальным указаниям, а также согласно стандартам для получения одобрения МЗ РФ.

10.4. Процедура Инормированного Соглашения

До включения пациента в испытание исследователь должен будет объяснить ему суть испытания. Пациент должен прочитать Информационный лист относительно испытуемого препарата. Копия Листа Информации должна быть вручена пациенту, а также соответствующее время, которое позволит пациенту рассмотреть его/ее участие.

10.5. Конфиденциальность Данных Пациента

Необходимо обеспечить, чтобы информация, предоставляемая в отчете не содержала имя или адрес пациента, или другую информацию, которая может раскрыть анонимность пациента, (кроме номера и инициалов пациента).

10.6. Компенсация/Страховка

НПО "Экомед" подтверждает, что организована компенсация в случае ущерба здоровья пациента, который мог произойти вследствие клинических испытаний.
Исследователь должен информировать пациентов о процедуре и условиях компенсации. По условиям компенсации на пациента возлагается ответственность, что он не будет подвергаться другому медицинскому лечению во время клинического испытания, кроме как по соглашению с врачом исследователем и доложит НПО "Экомед" немедленно о любом ущербе его здоровья, которое могло произойти вследствие клинического испытания.

10.7. Окончательный Отчет

Ответственный исполнитель составит полный отчет, подписанный всеми участниками испытания.
Сводные результирующие данные предоставляются в виде отчетов (протоколов) о клинических испытаниях, составленных по международным стандартам. На основании отчетов разрабатываются и предоставляются рекомендации по применению препарата.

10.8. Архивирование и документация

Все источники документов (файлы и истории болезни пациентов) должны храниться в течение максимального периода, разрешенного клиникой, но не менее 15 лет. НПО "Экомед" будет хранить всю другую документацию по испытанию не менее 15 лет.

10.9. Конфиденциальность и Использование Информация
Цели и содержание данного испытания, а также полученные в связи с этим результаты, являются конфиденциальными и не могут быть переданы третьей стороне без согласия исполнителей.

Примечания:

  1. Средства и методы в процессе исследования могут быть уточнены и дополнены, в зависимости от полученных в процессе исследования результатов.
  2. НПО "Экомед" предоставляет протоколы клинических испытаний по другим направлениям медицины для обобщения результатов испытаний по общеэкологическому воздействию АЭС ЖКТиСО-01 на организм человека.

    Руководитель работ
    Старший научный сотрудник лаборатории
    клинической патофизиологии
    ГНЦ Колопроктологии МЗ РФ,
    Канд.мед.наук
    Л.Ф.Подмаренкова
    Исполнитель работ
    Заведующий лаборатории клинической
    патофизиологии и физических методов лечения
    ГНЦ Колопроктологии МЗ РФ,
    Канд.мед.наук



     
    А.П.Тупикова

    Как отличить подлинную продукцию от фальшивой

    Подлинные изделия имеют лазерную маркировку на корпусе с указанием названия "Электронный нормализатор", заводского номера, звездочки и товарного знака НПО "Экомед".

    Возврат