• Введение
• Цель испытания
• Условия проведения испытаний
• Методика проведения испытаний
• Порядок проведения испытаний
• Параметры оценки состояния пациента
• Определение эффективности лечения
• Оценка безопасности
• Использование сопутствующих медикаментов
• Критерии выведения пациента и прекращения исследования
• Обработка данных
• Управление проектом
• Примечания

• Подпись исследователя
• Форма согласия пациента
• Листок "Информация для Пациента"
• Список литературы

Название испытания: Исследование лечебного эффекта АЭС ЖКТ и СО у больных с функциональными заболеваниями толстой кишки

Введение

Главными функциями толстой кишки является формирование и дальнейшее продвижение кишечного содержимого, однако при осуществлении этих функций возможны различные нарушения в деятельности толстой кишки, приводящие к явлениям запоров.

Наиболее распространенным (43 - 50%) среди заболеваний органов пищеварения является функциональные заболевания толстой кишки - это комплекс кишечных расстройств, обусловленных нарушениями моторной и секреторной функций кишки, при отсутствии органических (структурных) изменений, доступных к обнаружению с помощью современных методов диагностики. Среди функциональных заболеваний около 70% случаев приходится на долю синдрома раздраженной толстой кишки (СРТК). Для этого заболевания характерно нарушение тонуса и перистальтики всего желудочно-кишечного тракта.

Хронические или функциональные запоры, в зависимости от преимущественной локализации основных нарушений толстой кишки, подразделяются на кологенные и проктогенные. Кологенные запоры обусловлены изменениями сократительной и нервно-рефлекторной деятельности толстой кишки, а проктогенные запоры связаны с нарушением моторно-эвакуаторной функции прямой кишки и запирательного аппарата, включая изменения тонуса мышц тазового дна. Кологенные нарушения являются наиболее частой причиной хронических запоров. В то же время у части пациентов в патогенезе хронических запоров наблюдается комбинация кологенных и проктогенных нарушений.

Явления упорного запора является основным симптомом хронического толстокишечного стаза - заболевания, стадийность которого определяется как функциональными, так и органическими нарушениями толстой кишки.

Дифференциальная диагностика вида функционального заболевания осуществляется на основании клинических данных, а также результатов инструментальных и функциональных методов исследований.

Одним из факторов развития функциональных нарушений толстого кишечника является нарушение нервно-гуморальной регуляции кишечной стенки, которое ведет к дискоординации перистальтических волн, изменению тонуса кишечной стенки и, в результате, к нарушению продвижения кишечного содержимого по желудочно-кишечному тракту. Лечение с помощью очистительных клизм или слабительных препаратов, как правило, еще больше усугубляет расстройство функций толстой кишки. Учитывая важность нарушений нервной регуляции в патогенезе этих заболеваний, применение электростимуляции органов желудочно-кишечного тракта является патогенетически обоснованным методом лечения.

Клинические испытания, проведенные ГНЦ Колопроктологии МЗ и МП РФ в 1995 г. ("Отчет о клиническом испытании автономного электростимулятора желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек (АЭС ЖКТиСО у больных с нарушением функции толстой кишки") показали эффективность восстановления активности толстой кишки при применении автономной электростимуляции с помощью АЭС ЖКТиСО, что вызывает необходимость дальнейших исследований и сравнения с другими методами лечения.

Цель испытания

Целью клинических испытаний является определения возможности применения и оценка эффективности лечения функциональных заболеваний толстой кишки с помощью АЭС ЖКТ и СО по сравнению со стандартной медикаментозной схемой лечения.

Время проведения клинических испытаний:
Начало испытаний: апрель 1996 г.
Окончание испытаний: июнь 1999 г.

Место проведения клинических испытаний:
Государственный Научный Центр Колопроктологии МЗ РФ (адрес: Россия, 123448, Москва, ул.Саляма Адиля, 2)

Исполнители:
Руководитель работ - старший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии ГНЦ Проктологии МЗ РФ, к.м.наук Л.Ф.Подмаренкова,
Исполнитель - заведующий лабораторией клинической патофизиологии и физических методов лечения, к. м. наук А.П.Туликова,
Заказчик: Научно-производственное объединение «Экомед» (адрес: 129090, г.Москва, а/я 87).

Название препарата: Автономный Электростимулятор желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек АЭС ЖКТ и СО - "Электронный нормализатор".

Сокращенное наименование препарата: АЭС ЖКТ и СО-01.

Изготовитель препарата: НПО «Экомед» (адрес: 129090, г.Москва, а/я 87).

Стандарт: ТУ 9444-014-11555014, черт. МАСИ 943.115. 002, тип - 01.

Дата изготовления: Изготовителем для испытаний предоставлялся АЭС ЖКТ и СО-01 поэтапно со сроками годности, удовлетворяющими стандарту.

1. Условия проведения испытаний

1.1. Субъекты:	Взрослые амбулаторные или госпитализированные пациенты 20 - 70 лет с диагнозами: хронический запор, синдром раздраженной толстой кишки, хронический толстокишечный стаз.
1.2. Меры предосторожности	В группы не включались пациенты с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой и легочной систем. Из испытания были исключены пациенты с синдромом раздраженной толстой кишки и диареей.
1.3. Число субъектов	Всего планируется 140 пациентов, которые войдут в основные и контрольные группы.
1.4. План испытания	Пациенты для испытаний будут отбираться по мере их поступления в стационар или обращения в поликлинику после клинико-диагностического, рентгенологического и эндоскопического исследований. Пациенты будет распределены на группы в зависимости от диагноза. Испытываемый АЭС ЖКТ и СО-01 будет вводиться «per os», «per rectum» или в комбинации обоих способов введения. В качестве контроля предполагается использовать группу пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение.
1.5. Продолжительность введения препарата	Испытуемые АЭС ЖКТ и СО-01 будут вводиться двукратно с интервалом в 10 дней. Наблюдение за пациентами будет продолжаться в течение 12 недель. Лечение может быть преждевременно прекращено по следующим причинам:
1.6. Условия выбывания	Индивидуальная непереносимость АЭС ЖКТ и СО-01, психологическая или религиозная несовместимость метода лечения возникновение в период лечения острых заболеваний (ОРВИ, грипп и др.) или каких-либо других причин, препятствующих по мнению исследователей получению достоверного результата.
1.7. Лечение	Пациенты будут случайным образом определены в основную или контрольную группы: Группа «А» - однократный прием капсулы АЭС ЖКТ и СО-01, Группа «В» - двукратный прием капсулы АЭС ЖКТиСО-01, «per os» с интервалом в 10 дней, Группа «С» - двукратный прием капсулы и интервалом в 10 дней (первая капсула - «per rectum», вторая -«per os»), Группа «D» - контрольная группа пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение.
1.8. Оценка эффективности	Первичные результаты - оценка улучшения общего самочувствия пациента и появлению самостоятельного стула Вторичные результаты эффективности - определяются по изменению показателей функционального состояния толстой кишки, определяемых с помощью функциональных методов исследования во время и после окончания лечения по сравнению с исходными данными. Общая Оценка Врача (PGA). Общее Впечатление Пациента (PGI) по сравнению с исходным.
1.9. Оценка безопасности	Параметрами оценки безопасности является ухудшение самочувствия пациента
1.10. Медоборудование, использованное npи испытаниях	Полиграм фирмы «Synectics» Швеция Регистрационный номер в России 98/215. № изделия 712-2890. Данный прибор обеспечивает регистрацию моторной функции желудочно-кишечного тракта электрофизиологическим и манометрическим методами. Область применения: гастроэнтерология, колопроктология, хирургия.

2. Методика проведения испытаний

2.1. Критерии включения испытуемых

Пациенты с клиническим диагнозом: хронический запор, синдром раздраженной толстой кишки и хронический толстокишечный стаз подлежат включению в испытание в соответствии со следующими критериями:

Амбулаторные или госпитализированные пациенты мужского или женского пола* от 20 до 70 и более лет.
Подписанное информированное согласие.
Диагностированные хронический запор, синдром раздраженной толстой кишки, хронический толстокишечный стаз, подтвержденные клиническими, функциональными и инструментальными исследованиями.
Хронический запор и синдром раздраженной толстой кишки с кологенными или проктогенными нарушениями. Хронический толстокишечный стаз в компенсированной и субкомпенсированной форме.

Неопределенный диагноз.
Хронический толстокишечный стаз в стадии декомпенсации.
Синдром раздраженной толстой кишки с преобладанием диареи,
Сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта и других органов и систем.
Участие в другом клиническом испытании параллельно с данным или в течение 4-х недель до введения в испытание (визит 1) или предыдущее участие в этом испытании.
Беременность или кормящие матери.
Существующие в настоящем или прошлом психическое заболевание, алкогольная или наркотическая зависимость.

Всего должно быть 140 пациентов, из них 105 в основной группе, 35 пациентов в контрольной группе. Мужчины должны составлять не более 40 - 50%.

По возрасту планируется следующее распределение больных:

Предполагается включать в испытание пациентов с профессиями, относящимися к умственному труду 60 %, среди них учителя, врачи, ученые и др. Остальные 40 % пациентов составят лица, занимающихся физическим трудом: рабочие, фермеры и др.

3. Порядок проведения испытания

Испытания будут проводится в 2 группах: основной и контрольной. Пациенты основной группы будут получать капсулу АЭС ЖКТ и СО одномоментно (1-ый этап испытаний) и двухмоментно с интервалом в 10 дней (2-ой этап испытаний), Капсула будет назначаться пациентам после исходного визита при ранее имевшейся или впервые выявленной болезни, подтвержденной клиническими, функциональными и инструментальными исследованиями.

4. Параметры оценки состояния пациента

Первичный параметр - нормализация частоты стула и субъективное улучшение самочувствия больных.

Вторичные параметры

Снижение индекса клинической активности (СА1) через 10 дней (визит 2) и через 20 дней (визит 3) по сравнению с исходными данными (визит 1).
Время до-ответа и терапевтическое улучшение (частичный ответ) на основании (CAI)
Повышение индекса моторной активности (MAT) через 10 дней (визит 2) и 20 дней (визит 3) по сравнению с исходными данными
Снижение относительного риска (СОР)
Общая оценка переносимости по мнению пациента и исследователя через 10 и 20 дней по сравнению с исходными
Параметры безопасности: неблагоприятные явления, ухудшение самочувствия пациента в процессе лечения
Приемлемость лечения для пациента

Необходимо записать демографические данные пациента (дату рождения, возраст, пол, данные о курении). В анамнезе отражаются следующие вопросы:

• с какого времени считает себя больным
• o дата, когда данное заболевание было впервые диагносцировано
• o течение заболевания (непрерывное или периодическое)
• o предшествующее лечение данного заболевания

Физикальное обследование включающее измерение кровяного давления, частоты пульса, температуры тела, роста и веса, осмотр и пальпация живота, эндоскопические и рентгенологические исследования.

Частота стула и длительность дефекации

В каждом визите пациента отмечается частота стула (раз/день) и его состояние (самостоятельный, со слабительными, с помощью клизмы). Длительность дефекации включает общее время дефекации (мин.) и ее характеристика (одномоментная или многомоментная).

Индекс моторной активности

Определяется по данным исследования моторной активности толстой кишки манометрическим и электрофизиологическим методами

4.1.1. Визит базового уровня: Визит 1 (день испытания 0)

После того, как пациенту объяснили суть исследования, и он подписал Форму Соглашения, в соответствии с вышеизложенным необходимо оценить следующие параметры и провести нижеследующие процедуры:

Демографические данные пациента и медицинский анамнез
Сопутствующие заболевания / лечение
Физикальное обследование
Жизненные показатели (раздел 6.2.2.)
Клинико-инструментальное обследование больного (клинико-лабораторные исследования крови, мочи, кала, рентген, эндоскопия, манометрия, электрография)

Сопутствующие заболевания / лечение
Физикальное обследование
Жизненные показатели
Клинико-инструментальное обследование больного (клинико-лабораторные исследования крови, мочи, кала, рентген, эндоскопия, манометрия, электрография)

5. Определение эффективности лечения

Абсолютная эффективность АЭС ЖКТ и СО-01 по сравнению с стандарт­ной медикаментозной схемой лечения будет дополнительно определяться в ко­нечной точке и уровню Общей Врачебной Оценки (PGA). Оценка выставляется врачом по шестибальной шкале на каждом визите.

Вспомогательная оценка эффективности будет осуществляться на каждом визите путем определения PGI. Эта оценка аналогична PGA, но выставляется пациентом. Изменение состояния на протяжении курса лечения оценивается по пятибалльной шкале Общего Впечатления Пациента

1. я чувствую себя намного лучше
2. я чувствую себя немного
3. мое самочувствие не изменилось
4. я чувствую себя хуже
5. я чувствую себя намного хуже

6. Оценка безопасности

6.1. Неблагоприятные явления

Неблагоприятные явления - это любые нежелательные случаи, произо­шедшие с пациентом, когда он находился под наблюдением при проведении клинического испытания, включая сопутствующие заболевания, обострения имеющихся заболеваний (отличающихся от заболевания, для лечения которого применяется испытуемая капсула). Несчастный случай, клинически значимые изменения лабораторных показателей,

Минимальный период наблюдения за неблагоприятными явлениями на­чинается с момента первого визита и продолжается один месяц после проведе­ния заключительного обследования. Исследователь должен задавать больному общий вопрос об изменении состояния его здоровья с момента предыдущей встречи, до выяснения наличия отдельных симптомов.

6.2. Определение серьезных и несереьезных неблагоприятных явлений

Серьезным неблагоприятным явлением является:
    - любое фатальное событие
    - любое событие, повлекшее постоянную или значительную утрату трудоспособности
    - любое событие, требующее госпитализации или ее продление
Неблагоприятные явления, не попадающие в эту классификацию считаются несерьезным.

6.3. Лабораторные тесты для оценки безопасности

Некоторые исследования (электрокардиограмма, общий и биохимический анализ крови и мочи, УЗИ)

7. Использование сопутствующих медикаментов

8. Критерии выведения пациента и прекращения исследования

9. Обработка данных

10. Управление проектом

Примечания:

1. Средства и методы в процессе исследования могут быть уточнены и дополнены, в зависимости от полученных в процессе исследования результатов.
2. НПО "Экомед" предоставляет протоколы клинических испытаний по другим направлениям медицины для обобщения результатов испытаний по общеэкологическому воздействию АЭС ЖКТиСО-01 на организм человека.

   Руководитель работ Старший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии ГНЦ Колопроктологии МЗ РФ, Канд.мед.наук		Л.Ф.Подмаренкова
   Исполнитель работ Заведующий лаборатории клинической патофизиологии и физических методов лечения ГНЦ Колопроктологии МЗ РФ, Канд.мед.наук		А.П.Тупикова

   
   
   
   Подлинные изделия имеют лазерную маркировку на корпусе с указанием названия "Электронный нормализатор", заводского номера, звездочки и товарного знака НПО "Экомед".
   
   
   Возврат