ПРОГРАММА клинических испытаний АЭС ЖКТиСО,
разработанного и выпускаемого НПО "ЭКОМЕД"
по ТУ 9444-014-11555014

• Введение
• Цель испытания
• Условия проведения испытаний
• Методика проведения испытаний
  • Критерии включения испытуемых
  • Число пациентов
• Порядок проведения испытания
• Определение эффективности лечения
  • Общая врачебная оценка
  • Общее впечатление пациента (PGI)
• Заключение
• Иллюстрации

Введение

Данный итоговый отчет является заключительным документом по исполнению "ПРОГРАММЫ клинических испытаний электростимулятора желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек (АЭС ЖКТиСО), разработанного и выпускаемого Научно-производственным объединением "ЭКОМЕД" по ТУ 9444-014-11555014", по теме "Исследование лечебного эффекта АЭС ЖКТ и СО у больных с функциональными заболеваниями толстой кишки", утвержденной 11 марта 1996г.

Результаты, изложенные в настоящем ИТОГОВОМ ОТЧЕТЕ, являются сводными результатами цикла исследований, проводимых ГНЦ КОЛОПРОКТОЛОГИИ МЗ РФ с апреля 1996 г. по декабрь 1999 г. Два промежуточных отчета были представлены ранее ("ОТЧЕТ" от 29.08.1997г. и "ОТЧЕТ" от 29.10.1998г.).

Главными функциями толстой кишки является формирование и дальнейшее продвижение кишечного содержимого, однако при осуществлении этих функций возможны различные нарушения в деятельности толстой кишки, приводящие к явлениям запоров.

Наиболее распространенным (43 - 50 %) среди заболеваний органов пищеварения является функциональные заболевания толстой кишки - это комплекс кишечных расстройств, обусловленных нарушениями моторной и секреторной функций кишки, при отсутствии органических (структурных) изменений, доступных к обнаружению с помощью современных методов диагностики. Среди функциональных заболеваний около 70 % случаев приходится на долю синдрома раздраженной толстой кишки (СРТК). Для этого заболевания характерно нарушение тонуса и перистальтики всего желудочно-кишечного тракта.

Хронические или функциональные запоры, в зависимости от преимущественной локализации основных нарушений толстой кишки, подразделяются на кологенные и проктогенные. Кологенные запоры обусловлены изменениями сократительной и нервно-рефлекторной деятельности толстой кишки, а проктогенные запоры связаны с нарушением моторно-эвакуаторной функции прямой кишки и запирательного аппарата, включая изменения тонуса мышц тазового дна. Кологенные нарушения являются наиболее частой причиной хронических запоров. В то же время у части пациентов в патогенезе хронических запоров наблюдается комбинация кологенных и проктогенных нарушений.

Явления упорного запора является основным симптомом хронического толстокишечного стаза - заболевания, стадийность которого определяется как функциональными, так и органическими нарушениями толстой кишки.

Дифференциальная диагностика вида функционального заболевания осуществляется на основании клинических данных, а также результатов инструментальных и функциональных методов исследований.

Одним из факторов развития функциональных нарушений толстого кишечника является нарушение нервно-гуморальной регуляции кишечной стенки, которое ведет к дискоординации перистальтических волн, изменению тонуса кишечной стенки и, в результате, к нарушению продвижения кишечного содержимого по желудочно-кишечному тракту. Лечение с помощью очистительных клизм или слабительных препаратов, как правило, еще больше усугубляет расстройство функций толстой кишки. Учитывая важность нарушений нервной регуляции в патогенезе этих заболеваний, применение электростимуляции органов желудочно-кишечного тракта является патогенетически обоснованным методом лечения.

Цель испытания

Целью клинических испытаний являлось определения возможности применения и оценки эффективности лечения функциональных заболеваний толстой кишки с помощью АЭС ЖКТ и СО по сравнению со стандартной медикаментозной схемой лечения.

Время проведения клинических испытаний:
Начало испытаний: апрель 1996 г.
Окончание испытаний: декабрь 1999 г.

Место проведения клинических испытаний:
Государственный Научный Центр Колопроктологии МЗ РФ (адрес: Россия, 123448, Москва, ул.Саляма Адиля, 2)

Исполнители:
Руководитель работ - старший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии ГНЦ Проктологии МЗ РФ, к.м.наук Л.Ф.Подмаренкова,
Исполнитель - заведующий лабораторией клинической патофизиологии и физических методов лечения, к. м. наук А. П. Туликова,
Заказчик: Научно-производственное объединение «Экомед» (адрес: 129090, г.Москва, а/я 87).

Название препарата: "Электронный нормализатор» - Автономный Электростимулятор желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек АЭС ЖКТ и СО.

Сокращенное наименование препарата: АЭС ЖКТ и СО-01.

Изготовитель препарата: НПО «Экомед» (адрес: 129090, г.Москва, а/я 87).

Стандарт: ТУ 9444-014-11555014, черт. МАСИ 943.115. 002, тип - 01.

Дата изготовления: Изготовителем для испытаний предоставлялся АЭС ЖКТ и СО-01 поэтапно со сроками годности, удовлетворяющими стандарту.

1. Условия проведения испытаний

1.1. Субъекты:	Взрослые амбулаторные или госпитализированные пациенты 20 - 70 лет с диагнозами: хронический запор, синдром раздраженной толстой кишки, хронический толсто кишечный стаз.
1.2. Меры предосторожности	В группы не включались пациенты с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой и легочной систем. Из испытания были исключены пациенты с синдромом раздраженной толстой кишки в форме диареи.
1.3. Число субъектов	Всего участвовало в испытании 140 пациентов, которые вошли в основную (104 субъекта) и контрольную группу (36 человек).
1.4. План испытания	Пациенты для испытаний отбирались по мере их поступления в стационар или обращения в поликлинику после клинико-диагностического, рентгенологического и эндоскопического исследований. Пациенты распределены на группы в зависимости от диагноза. Испытываемый АЭС ЖКТ и СО-01 вводились «per os», «per rectum» или в комбинации обоих способов введения. В качестве контроля использовалась группа пациентов, получавших стандартное медикаментозное лечение.
1.5. Продолжительность введения препарата	АЭС ЖКТ и СО-01 вводились двукратно с интервалом в 10 дней. Наблюдение за пациентами продолжались в течение 12 недель. Преждевременного прекращения приема АЭС ЖКТ и СО-01 за время испытания не было.
1.6. Наблюдение за пациентом	Наблюдение за пациентами и оценка результатов по состоянию с исходным уровнем осуществлялось в дни визитов: визит 1 - исходный визит 2 - через 10 дней (± 1,2) визит 3 - через 20 дней (± 2,2)
1.7. Лечение	Пациенты были определены в основную или контрольную группы: Группа «А» - однократный прием капсулы АЭС ЖКТ и СО-01, Группа «В» - двукратный прием капсулы АЭС ЖКТиСО-01, «per os» с интервалом в 10 дней, Группа «С» - двукратный прием капсулы и интервалом в 10 дней (первая капсула - «per rectum», вторая -«per os»), Группа «D» - контрольная группа пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение.
1.8. Оценка эффективности	Первичные результаты - оценивались по улучшению общего самочувствия пациента и появлению самостоятельного стула Вторичные результаты эффективности -определялись по изменению показателей функционального состояния толстой кишки, определяемых с помощью функциональных методов исследования во время и после окончания лечения по сравнению с исходными данными. Общая Оценка Врача (PGA). Общее Впечатление Пациента (PGI) по сравнению с исходным.
1.9. Оценка безопасности	Параметрами оценки безопасности являлись ухудшение самочувствия пациента
1.10. Медоборудование, использованное npи испытаниях	Полиграм фирмы «Synectics» Швеция Регистрационный номер в России 98/215. № изделия 712-2890. Данный прибор имеет ряд блоков, обеспечивающих оценку различных сторон деятельности желудочно-кишечного тракта: 1 )«энтерограф» и 2)«колограф» обеспечивают регистрацию моторной функции желудочно-кишечного тракта электрофизиологическими методами с помощью накожных электродов, установленных в проекции исследуемого органа. 3) «электроманометрия» -метод оценки двигательной активности толстой кишки путем записи внутриполостного давления с помощью введенных в просвет толстой кишки 5-канального зонда. 4) «сенсометрия» метод определения чувствительности прямой кишки.

2. Методика проведения испытаний

2.1. Критерии включения испытуемых

Пациенты с клиническим диагнозом: хронический запор, синдром раздраженной толстой кишки и хронический толстокишечный стаз были включены в испытание в соответствии со следующими критериями:

Амбулаторные или госпитализированные пациенты мужского или женского пола* от 20 до 70 и более лет.
Подписанное инфюрмированное согласие.
Диагностированные хронический запор, синдром раздраженной толстой кишки, хронический толстокишечный стаз, подтвержденные клиническими, функциональными и инструментальными исследованиями.
Хронический запор и синдром раздраженной толстой кишки с кологенными или проктогенными нарушениями. Хронический толстокишечный стаз в компенсированной и субкомпенсированной форме.
Все женщины детородного возраста в обязательном порядке консультировались с гинекологом и проходили ультразвуковое обследование матки на предмет исключения беременности. Из испытания исключались: пациенты с неопределенным диагнозом, с хроническим толстокишечным стазом в стадии декомпенсации, с синдромом раздраженной толстой кишки с преобладанием диареи, с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и других органов и систем.

Всего участвовало 140 пациентов, из них 104 в основной группе, 36 пациентов в контрольной группе. Мужчины составляли 40% от всех пациентов.

По возрасту, больные распределялись следующим образом:

Профессии, относящиеся к умственному труду были у 60 % пациентов, среди них учителя, врачи, ученые и др. Остальные 40 % пациентов составляли лица, занимающихся физическим трудом: рабочие, фермеры и др.

3. Порядок проведения испытания

Испытания проводились в 2 группах: основной и контрольной.

Пациенты основной группы в зависимости от формы приема капсулы АЭС ЖКТ и СО-01 были распределены на группу «А» - однократный прием капсулы «per os», группу «В» - двукратный прием капсулы АЭС ЖКТ и СО-01 «per os» с интервалом в 10 дней, группа «С» - двукратный прием капсулы с интервалом в 10 дней (первая капсула - «per rectum», вторая «per os»). Группа «D» -контрольная группа пациентов, получавших медикаментозное лечение.

Капсула назначалась пациентам после исходного визита при ранее имевшейся или впервые выявленной болезни, подтвержденной клиническими, функциональными и инструментальными исследованиями.

5. Определение эффективности лечения

У всех 66 больных группы «А» при визите 2 отмечено появление самостоятельного стула, первый стул сопровождался выведением отработанной капсулы. При дальнейшем наблюдении, (визит 3) хорошие результаты получены у 54 из 66 больных (81,8 %), удовлетворительные результаты у 5 больных (7,6 %) и только у 7 больных (10,7 %) эффекта отмечено не было.

Проведенные функциональные исследования до и после воздействия (таб.3) АЭС ЖКТ и СО-01 на желудочно-кишечный тракт у больных группы «А» установили наличие положительной динамики в показателях, характеризующих электрическую и двигательную активность толстой кишки у 59 из 66 больных группы «А» (89,4 %): по сравнению с исходным уровнем увеличилась электрическая активность и индекс моторной активности, повысилась процент перистальтических сокращений в спектре волн, что подтверждает наличие положительной динамики в состоянии моторной функции ЖКТ.

Группа больных «В» получали два электростимулятора с интервалом в 10 дней. После первого приема АЭС ЖКТ и СО-01 самостоятельный стул был у всех 22 больных. При обследовании в период «визит 2» нормализация стула отмечена у 17 из 22 больных, нерегулярный стул был у 4 больных, у одного больного э4)4)екта не наблюдалось. В период обследования «визит 3» (через 10 дней после приема второй капсулы) хорошее самочувствие отмечали все больные, самостоятельный стул наблюдался у 20 из 22 больных (90,9 %), у 2 больных стул был самостоятельным, но нерегулярным.

Функциональные показатели после проведенного лечения значительно увеличились и приблизились к параметрам нормы.

Группа больных «С» - 16 больных, страдали проктогенной формой хронических запоров. После визита 1 больные в течение 10 дней «per rectum» вводили одну капсулу АЭС ЖКТ и СО-01, а затем «per os» принимали вторую капсулу. Положительные результаты лечения отмечены у 12 больных (75 %).

Функциональные результаты свидетельствовали об активизации моторной функции толстой кишки, наряду с этим уменьшилось в три раза время дефекации и улучшилась чувствительность прямой кишки к наполнению.

Группа больных "D" - 36 человек получали медикаментозные препараты, регулирующие моторику желудочно-кишечного тракта толстой кишки: Дебридат (Debridat, Франция) по 200 мг 3 раза в день и Мотилиум (Motilium, Франция) по 10 мг 3 раза в день. Для нормализации тонуса кишечной стенки у больных с спастическими явлениями применялся Метиоспазмил -(Methiospasmil, Германия) по 1 таблетке 3 раза в день. Использовались Мукофальк (Mukofalk, Германия) или Агиолакс (Agiolax, Германия) по 1 чайной ложке 2 раза в день с водой. Назначался соответствующий питьевой режим и диета.

Эффективность медикаментозного лечения у 36 больных группы «D» была значительно ниже: из 36 пролеченных больных только у 19 больных наблюдалась нормализация стула (52,8%), причем длительность эффекта у 10 больных составляла две недели, а у 9 больных около месяца. Положительные изменения в показателях функционального состояния отмечены у 19 больных (таб. 6), однако прирост показателей моторной функции толстой кишки в этой группе больных был значительно ниже, чем в группах «А», «В», «С».

5.2. Общая врачебная оценка

Абсолютная эффективность АЭС ЖКТ и СО-01 по сравнению с стандартной медикаментозной схемой лечения определялась в конечной точке по уровню Общей Врачебной Оценки (PGA). Оценка выставлялась врачом по шестибальной шкале на каждом визите.

Вспомогательная оценка эффективности осуществлялась на визите 3 путем определения PGI у 104 пациентов, получивших лечение с помощью АЭС ЖКТ и СО-01 равна 125 баллам.

1. я чувствую себя намного лучше 1 х 89 пациентов (89 баллов)
2. я чувствую себя немного лучше 2х9 пациентов (18 баллов)
3. мое самочувствие не изменилось 3х6 пациентов (18 баллов)
4. я чувствую себя хуже - 0
5. я чувствую себя намного хуже - 0

6. Оценка безопасности
6.1. Неблагоприятные явления в период испытаний отсутствовали
6.3. Лабораторные тесты для оценки безопасности в период испытаний проводить не было необходимости, так как не было соответствующих жалоб на нарушение состояния пациента.

7. В период проведения испытаний использование сопутствующих медикаментов не проводилось.
8. Не было случаев выведения пациентов из исследования.
9. Все данные в форме статистической обработки внесены в предоставленную форму отчета.

10.1. Этические вопросы
Данное испытание проводилось в соответствии с Хельсинской Декларацией (1964), а также поправками, принятыми в Токио (1975), Венеции (1983) и Гонконге (1989). Форма соглашения пациента была получена в письменном виде до включения пациента в испытание.

10.4. Конфиденциальность Данных Пациента
В целях обеспечения конфиденциальности данных пациента, информация, предоставляемая в отчете содержит только номер истории болезни или амбулаторной карты и инициалов пациента).

10.8. Конфиденциальность и Использование Информация
Цели и содержание данного испытания, а также полученные в связи с этим результаты, являются конфиденциальными и не могут быть переданы третьей стороне без согласия исполнителей и Заказчика испытаний.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Электростимуляция желудочно-кишечного тракта с помощью "Электронного нормализатора" - автономного электростимулятора желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек (АЭС ЖКТ и СО) является патогенетически обоснованным и высокоэффективным методом лечения заболеваний пищеварительной системы. Данный вид электростпмуляции активно воздействует на нервно-мышечный пищеварительного тракта, восстанавливая моторную и эвакуаторную функции, а также способствует улучшению самочувствия, увеличению работоспособности и нормализации психо-эмоционального статуса пациентов.

При применении "Электронного нормализатора - АЭС ЖКТиСО" у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта стойкий положительный эффект в общей сложности был достигнут у 89,4% пациентов.

Никаких побочных, вредных воздействий и побочных эффектов при приеме "Электронного нормализатора - АЭС ЖКТиСО" не было отмечено.

Очевидные позитивные результаты, выявленные и подтвержденные проведенным циклом испытаний, предполагают необходимость оформления рекомендаций для широкого применения в лечебной практике не только в стационарных, но и в амбулаторных и домашних условиях.

Исполнители испытаний также рекомендуют патентование способа лечения и публикацию итоговых результатов испытаний в научной печати.

Руководитель работ Старший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии ГНЦ Колопроктологии МЗ РФ, Канд.мед.наук Исполнитель работ Заведующий лаборатории клинической патофизиологии и физических методов лечения ГНЦ Колопроктологии МЗ РФ, Канд.мед.наук

Подлинные изделия имеют лазерную маркировку на корпусе с указанием названия "Электронный нормализатор", заводского номера, звездочки и товарного знака НПО "Экомед".