1. Материалы и методы
2. Основные результаты
3. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови
4. Рекомендации
5. Список литературы

Место проведения: Респираторно-восстановительный Центр, Центральный округ, Москва, Россия.

Исполнители: кандидат медицинских наук, доцент Ю.К.Новиков (руководитель клинической части).

Группы исследуемых: 1 группа - больные атопической формой бронхиальной астмы с гиперчувствительностью к бытовым и пыльцевым аллергенам в количестве 15 человек, которым в комплекс обычной терапии был включен АЭС; 2 группа - группа сравнения (контрольная), которым применяли обычные способы лечения, в количестве 15 человек.

Характеристика групп: В первую группу вошло 12 женщин и 3 мужчин в возрасте от 18 до 45 лет с давностью заболевания 1-8 лет. Больные находились в периоде медикаментозной ремиссии заболевания (отсутствие непровоцируемых приступов удушья) на поддерживающей терапии бронхолитиками и противовоспалительными препаратами (интал, тайлед, ингаляционные стероиды) (см. Критерии отбора). Во вторую группу вошли больные, сопоставимые с первой по полу, возрасту, давности и тяжести заболевания. Все больные проходили общеклиническое обследование, включающее общий клинический анализ крови, рентгенологическое обследование, ЭКГ, биохимические исследования, отражающие состояние белкового, углеводного и пигментного обменов. Специальная программа включала проведение провокационных тестов с ацетилхолином и исследование иммунологических показателей (См. Программу). Предварительный отбор пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, происходил среди 518 больных (по историям болезни). В некоторых случаях исходно высокие скоростные показатели свидетельствовали об адекватной бронхолитической терапии, но при сохраненной гиперреактивности бронхов, что при провокации ацетилхолином приводило к резкому снижению показателей внешнего дыхания и клиническому развитию бронхоспазма (у 100% больных развитие удушья наблюдалось уже при первом разведении ацетилхолина). Невозможность исходного отбора пациентов с худшими показателями функции внешнего дыхания объясняется тем, что у таких пациентов проведение провокационного теста может привести и, как правило, приводит к развитию некорригируемого бронхоспазма и провокации заболевания. С этической и клинической точки зрения, проведение такого рода обследований, включающих развитие тяжелого приступа удушья, абсолютно невозможно. С этих же позиций, а также в соответствии с существующим законодательством, представлялось невозможным доведение провокационного теста с ацетилхолином до значительного снижения показателей функции внешнего дыхания по завершении курса терапии с помощью АЭС. Согласно Декларации о согласии, подписанной врачом и пациентом, последний должен твердо знать, зачем и почему ему сознательно ухудшают состояние, доводя его до тяжелого приступа на фоне выраженного клинического эффекта от проведенного лечения электростимуляторами.

Кроме того, подбор больных в стадии ремиссии объясняется тем, что в стадии обострения, характеризующейся прогрессированием бронхообструктивного синдрома, не купируемого полностью обычными бронхолитическими средствами, применяется интенсивная терапия стероидами, на фоне приема которых оценить эффективность АЭС было бы невозможно.

АЭС терапия: Терапия с помощью АЭС проводилась в соответствии с рекомендациями производителя и состояла из приема двух капсул с перерывом в 2 недели. До и после проведенной терапии у больных подробно исследовалась функция внешнего дыхания, оценивалась гиперреактивность бронхов, производился забор крови для проведения стандартных клинико-лабораторных и специальных исследований. В ходе терапии больные находились под постоянным наблюдением лечащего врача. Отдаленный эффект терапии оценивался через 8 недель после прекращения лечения по клиническим показателям и по параметрам внешнего дыхания.

Материалы и методы

Функция внешнего дыхания у больных определялась с помощью спирографа фирмы "Sensor Medics", результаты мониторировались и распечатывались автоматически. Ацетилхолиновый тест проводили в строгом соответствии с описанием, приложенным к препарату ацетилхолина. Дифференциальный счет клеток крови осуществляли на счетчике Coulter, France. Содержание иммуноглобулина Е определяли иммуноферментным анализом, используя наборы фирмы Diaplus, Switzerland. Содержание иммуноглобулинов G, А, М определяли радиоиммунодиффузией по Манчини, циркулирующие иммунокомплексы (ЦИК) - ПЭГ преципитацией по Хашковой.

Все лабораторные исследования проводились слепым методом: фамилии, диагноз и динамика исследований не были известны исполнителям, материал для исследования поступал в лабораторию под кодированными номерами.

Основные результаты

Изменение клинических и физиологических показателей у больных бронхиальной астмой.

Стандартные представления об эффективности лечения бронхиальной астмы включают: улучшение бронхиальной проводимости, определяемой клинически и по спирограмме; количество, тяжесть и продолжительность приступов удушья; объем проводимой бронхолитической терапии и снижение потребности противовоспалительных стероидных и нестероидных препаратов. С иммунологических позиций улучшению состояния соответствуют: уменьшение уровня иммуноглобулина Е, повышение уровня иммуноглобулина А (1).

В настоящем исследовании было показано, что проведение курса терапии с помощью АЭС привело к улучшению клинического состояния больных. Улучшение состояния заключалось в снижении реакции на неспецифические раздражители (запахи, перепад температуры), в частичной отмене бронхолитиков или противовоспалительных препаратов (у 30% больных). Терапевтический эффект сохраняется длительно, не менее 8 недель после прекращения лечения. Отмечено существенное снижение гиперреактивности бронхов у 100% больных, определяемое в ингаляционном провокационном тесте с ацетилхолином (Таблица 1).

Таблица 1. Снижение показателя бронхиальной проходимости при проведении провокационного теста с ацетилхолином (%)

Показатель	До лечения.  Разведение 1:1000	До лечения.  Разведение 1:100	После лечения.  Разведение 1:1000	После лечения.  Разведение 1:100
PF	21,4 ± 1,8	Не определен.	12,6 ± 1,3	23,2 ± 1,6

До лечения у всех больных критическое снижение проводимости бронхов на 20% достигалось при первом же разведении ацетилхолина (1:1000) и меньшее разведение даже не анализировали из-за опасности возникновения приступов удушья. После лечения стимуляторами снижение проводимости бронхов на первое разведение составило 12,6%, а на второе (1:100) - 23,2%, т.е. максимальное пороговое значение было достигнуто на концентрации ацетилхолина в 10 раз большей, чем до лечения. Это является отражением изменения числа и/или афинности рецепторов к ацетилхолину на эпителии бронхов и клеток-эффекторов. Клиническим проявлением настоящего эффекта является наблюдаемое снижение неспецифической реакции больных на внешние раздражители. (Примечательно, что в группе сравнения реактивность бронхов либо не изменялась, либо увеличивалась. Следовательно, АЭС нормализует измененную реактивность воздухопроводящих путей.)

Изменения физиологических параметров, характеризующих функцию внешнего дыхания, приведены в таблице 2.

Таблица 2. Показатели функции внешнего дыхания

Показатель	До  лечения	После  лечения	% больных с  положительным  результатом	%  увеличения  показателя	Достоверность по выборке  со взаимносопоставимими  величинами
FVC	86 ± 8	94 ± 7	75	26 ± 0,2	p < 0,05
FV1	84 ± 9	90 ± 6	53	18 ± 7	p < 0,05
FV%	102 ± 5	109 ± 1	47	23 ± 8	p < 0,05
PV	77 ± 19	78 ± 5	60	23 ± 1	p < 0,05
M75	72 ± 0,1	72 ± 2	60	24 ± 1	p < 0,05
M50	60 ± 2	74 ± 1	75	33 ± 11	p < 0,01
M25	95 ± 3	65 ± 2	53	49 ± 10	p < 0,01

Как видно из приведенной таблицы, суммарные изменения объемных (FVC) и скоростных (все остальные) показателей до и после применения АЭС свидетельствуют лишь о четкой тенденции их роста (отличия статистически недостоверны, по-видимому из-за больших индивидуальных различий - см. Приложение 1). Однако, у подавляющего большинства (процент представлен в таблице) применение стимулятора вызывает значительное улучшение показателей внешнего дыхания. Статистическая обработка по критерию Стьюдента для выборок со взаимносопоставимыми величинами показала высокую достоверность этих отличий. У отдельных больных проходимость бронхов увеличивалась больше, чем на 100%. Это свидетельствует о влиянии стимулятора на сократимость бронхов и возможно затрагивает механизмы формирования бронхоспазма, например, на уровне рецепторного восприятия раздражения.

Побочные явления: Никаких неблагоприятных побочных явлении не отмечено. Переносимость стимуляторов у пациентов - хорошая. Биохимические показатели крови не выходили за пределы нормы и достоверно не отличались до и после лечения, также как и общеклинические показатели крови (данные приводятся в Приложении 2).

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови

Проведенный анализ показал, что терапия электростимуляторами оказывает значимый эффект на содержание иммуноглобулина Е и иммуноглобулина А у больных бронхиальной астмой (таблица 3).

Таблица 3. Иммунологические показатели

Показатель	До  лечения	После  лечения	% больных с  положительным  результатом	%  увеличения  показателя	Достоверность по выборке  со взаимносопоставимими  величинами
IgE	95 ± 3	54 ± 6	73	189 ± 13	p < 0,01
IgA	2,3 ± 0,2	2,9 ± 0,2	53	22 ± 4	p < 0,05

Не было обнаружено достоверного изменения количества других иммуноглобулинов (данные не приведены). Достоверное и значительное уменьшение количества иммуноглобулина Е представляет особый интерес. У подавляющего большинства больных (75%) количество IgE уменьшалось, а у 30% более чем в 1,9-4 раза (!). Это свидетельствует о снижении интенсивности аллергического воспаления. Аллергические механизмы бронхиальной астмы связаны с реакциями немедленного типа, а антитела, ответственные за развитие этих реакций, относятся к иммуноглобулинам этого класса (2). При бронхиальной астме синтез IgE-антител осуществляется прежде всего в слизистой оболочке дыхательных путей и в регионарных лимфатических узлах, где предшественники IgE-синтезирующих В-клеток проходят стадии дифференцировки, приобретая IgE-рецепторы в дополнение к IgM-рецепторам, присутствующим на всех типах лимфоцитов (6). Снижение уровня продукции IgE-антител указывает на суппрессию иммунного ответа. Возможным механизмом такого эффекта является влияние на В-клетки лимфатических узлов кишечника электромагнитного поля низкой частоты, создаваемого автономным электростимулятором. Высокая биологическая активность таких полей известна.

Выявленное одновременно достоверное увеличение у большинства больных содержания иммуноглобулина A (IgA) свидетельствует о стимуляции иммунологических механизмов защиты, особенно защиты слизистых, где IgA отводится ведущая роль (4).

Таким образом, полученные результаты позволяют заключить, что АЭС влияют на содержание специфических иммуноглобулинов, являющихся характерным патогенетическим признаком заболевания. Кроме того, содержание иммуноглобулинов А и Е отражает степень адаптации организма к повышению уровня специфических аллергенов в окружающей среде (1).

Особый интерес интерес вызывает выявленная нами динамика эозинофилов периферической крови под влиянием электростимулятора, представленная в таблице 4.

Таблица 4. Содержание эозинофилов в периферической крови

	До  лечения	После  лечения	% больных с  положительным  результатом	Достоверность по выборке  со взаимносопоставимими  величинами
Эозинофилы,  %	4 ± 0,3	2 ± 0,3	80	p < 0,01

Хотя в данной группе эозинофилия не ярко выражена, она характерна для бронхиальной астмы и обычно расценивается как показатель обратимого компонента обструкции бронхов. Роль их в патогенезе бронхиальной астмы известна. Эозинофилы образуют клеточную инфильтрацию слизистой оболочки дыхательных путей и являются основным источником ряда медиаторов, которые вызывают бронхоспазм и отек слизистой оболочки бронхов, стимулируют секрецию слизи, повреждают бронхиальный эпителий, выделяют токсические перекисные метаболиты. Эозинофилы циркулируют в крови и проникают в ткани, они локализуются в подслизистом слое, в том числе респираторного тракта. На каждый циркулирующий в кровотоке эозинофил приходится до 500 в тканях (5). Следовательно, выявленное нами значительное и достоверное снижение эозинофилов в крови свидетельствует о влиянии стимулятора на важные патогенетические механизмы бронхиальной астмы.

На основании полученных результатов, можно предложить следующее объяснение терапевтического эффекта АЭС у больных бронхиальной астмой: электромагнитное поле низкой частоты, создаваемое АЭС, влияет на многочисленные лимфатические узлы кишечника, где происходит дифференцировка В-лимфоцитов и синтез IgE-антител - важнейшего аллергического механизма бронхиальной астмы. Параллельно с уменьшением синтеза IgE происходит увеличение синтеза IgA (величины коррелируемые), что стимулирует иммунологические механизмы защиты слизистых. Противовоспалительное действие АЭС влечет за собой снижение реактивности бронхов на специфические и неспецифические раздражители. Кроме того, АЭС, как любая электростимуляция, действует на уровне гипоталамо-гипофизарной системы (3), усиливая выработку гормонов с противовоспалительным эффектом, которые снижают число\либо афинность холинэргических рецепторов на поверхности эпителия бронхов или на цитоплазматической мембране клеток-эффекторов. Таким образом, снижается вероятность восприятия внешнего стимулятора, следом за этим снижением происходит уменьшение частоты и тяжести приступов удушья.

Рекомендации:

АЭС могут быть рекомендованы для комплексного лечения больных с атопической формой бронхиальной астмы в фазе ремиссии. АЭС-терапия может быть рекомендована в качестве патогенетического средства для продления сроков ремиссии, ослабления тяжести и частоты приступов удушья. Особенно актуально может быть применение АЭС у больных со значительно повышенным уровнем IgE, сниженным уровнем IgA и выраженной эозинофилией.

Руководитель клинических испытаний кандидат медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник НИИ пульмонологии МЗ РФ

Ю.К. НОВИКОВ

Список литературы

Подлинные изделия имеют лазерную маркировку на корпусе с указанием названия "Электронный нормализатор", заводского номера, звездочки и товарного знака НПО "Экомед".