ОТЧЕТ ПО ТЕМЕ:
"Влияние автономного электростимулятора желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек (АЭС ЖКТиСО) на функциональное состояние органов ЖКТ"
Научный руководитель испытаний заведующий кафедрой экспериментальной и клинической медицины, доктор медицинских наук, профессор Б.К.Шуркалин
     Цель работы исследование влияния АЭС ЖКТ и СО на органы ЖКТ в том числе: 1) на моторно-эвакуаторную функцию кишечника а) в условиях эксперимента у собак с модулированной острой обтурационной тонкокишечной непроходимостью, б) у больных с послеоперационным парезом ЖКТ; 2) на моторно-эвакуаторную функцию желчного пузыря у больных хроническим некалькулезным холециститом; 3) на состав слизи ЖКТ и пристеночное пищеварение у больных гастритом и язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.
     Высокая частота развития пареза ЖКТ (от 25% до 75%) после операций на органах брюшной полости и осложнения, к которым он приводит, требует разработки эффективных методов борьбы с ним. Электроэмуляция один из таких методов. Однако, многие электростимуляторы имеют недостатки и неудобства в применении. В частности, применение чрезкожной стимуляции требует большой амплитуды стимулирующего тока, превышающей порог чувствительности и вызывающей болезненные ощущения. Применение имплантированных в серозно-мышечный слой желудка и кишечника проволочных электродов при внутритканевой электростимуляции хотя и уменьшает необходимую амплитуду тока, но ограничивает зону воздействия вызывает неприятные ощущения и чревато травматическими осложнениями. Применение автономного проглатываемого электростимулятора (АЭС ЖКТ и СО) лишено этих недостатков и позволяет нетравматично воздействовать последовательно на весь ЖКТ. Однако, представляет интерес объективная оценка его эффективности, то есть его влияние на функциональное состояние органов ЖКТ.
     АЭС ЖКТ и СО (ТУ 944414-11555014-015-95) представлены НПО "ЭКОМЕД" (генеральный директор С.А.Хворостов).
     Место проведения: кафедра экспериментальной и клинической хирургии Российского государственного медицинского университета, Москва.
     Исполнители: заведующий кафедрой, доктор медицинских наук, профессор Б.К.Шуркалин (руководитель работы).
     Материал и методы исследования.
     1. Экспериментальные исследования проведены на 10 беспородных собаках.
     2. Клинические испытания проведены на двух группах больных:
     1 группа больные, которым в комплекс обычной терапии включен АЭС ЖКТ и СО (в количестве 46 человек); 2 группа группа сравнения (контрольная), которым применяли только обычные методы лечения (в количестве 27 человек).
     Экспериментальная часть работы: под промедол-гексиналовым наркозом в стерильных условиях выполняли среднесрединную лапаротомию. Проводили регистрацию биоэлектрической активности стенки подвздошной кишки методом прямой электроэнтеромиографии и двигательной активности того же отдела кишечника методом тензометрии. Определяли регионарный кровоток кишечной стенки методом реовазографии и полярографическим способом по клиренсу водорода. Кроме того, определяли напряжение кислорода в мышечной оболочке методом полярографии. Моделировали острую обтурационную тонкокишечную непроходимость, для чего просвет терминального отдела тонкой кишки суживали хлопчатобумажной лентой на 2/3 первоначального диаметра, после чего брюшную полость зашивали наглухо. Через 3 суток после первой операции под наркозом производили релапаротомию, устраняли странгуляцию и вновь производили регистрацию биоэлектрической, сократительной активности, а также кровообращения и кислородного баланса на расстоянии 25-30 см от места обтурации. После этого проводили АЭС-терапию. Через трое суток повторно регистрировали тот же комплекс параметров.
     Характеристика групп больных: В первую группу вошли 15 человек с послеоперационным парезом кишечника и перитонитом, 11 человек с хроническим некалькулезным холециститом и дискинезией желчных протоков, 11 человек с гастритом и 9 человек с язвой гастродуоденальной локализации. Во вторую группу вошли больные, сопоставимые с первой по возрасту, тяжести состояния и характеру заболевания.
     Все больные были информированы о способе и смысле проведения испытаний. Исследования проводились после получения их информированного согласия.
     АЭС терапия: Терапия с помощью АЭС проводилась с рекомендациями производителя и состояла из приема 1 капсулы в первые 24 часа после операции с профилактической целью. У больных с холециститом, гастритом и язвами использовали 2 капсулы с интервалом в 15 дней. До и после проведенной терапии у больных подробно исследовали моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ, состав полостной и пристеночной слизи желудка, моторно-эвакуаторную функцию желчного пузыря.
     Оценка эффективности АЭС-терапии проводилась по клиническим признакам заболевания до и после приема АЭС ЖКТ и СО, по стандартным лабораторным и биохимическим показателям, рентгенологическим данным, а также специальным исследованиям. Они включали оценку моторной и эвакуаторной функции кишечника. Для этого больным во время операции по устранению причин перитонита или кишечной непроходимости на серозный покров подвздошной кишки имплантировали электрод марки ПЭГ-8 для регистрации электрической активности гладких мышц тонкой кишки. Регистрацию биопотенциалов кишечной стенки осуществляли на аппарате "Мингограф-81" ежедневно в течение 7-8 суток после операции, а в первой группе до и после АЭС-терапии в те же сроки.
     Исследования желчного пузыря осуществляли методом ультразвуковой эхографии. Характер изменения его моторно-эвакуаторной функции оценивали по общепринятой клинической методике. В качестве специфической нагрузочной пробы применяли сахарно-молочную смесь (200 мл молока и 52 г сахара). Схема обследования включала фоновое ультразвуковое исследование желчного пузыря, прием сахарно-молочного коктейля, заключительное четырехкратное исследование через 15, 30, 60 и 90 минут после приема нагрузочной пробы. Критериями оценки функции желчного пузыря служили степень выраженности изменения его объема в ответ на пробу и время наступления максимального опорожнения.
     Состав полостной и пристеночной слизи желудка определяли следующим образом: желудочные аспираты центрифугировали и разделяли видимую полостную слизь и надосадок. Полостную слизь очищали от примесей и определяли в ней состав структурных гликопротеидов. Затем рассчитывали общее содержание моносахаров на мг белка (степень гликозирования молекулы гликопротеина) и парциальный состав отдельных моносахаров. Эти показатели характеризуют процессы биосинтеза слизи. В супернатант переходят все внеструктурные компоненты слизи, из них определяли содержание только некоторых нуклеиновых кислот, бикарбонатов, ионов водорода, протеолитические ферменты, белки. Кроме того, исследовали деградированные компоненты структурных гликопротеидов для оценки интенсивности разрушения слизи. В желудочном соке определяли те же компоненты. Сравнение распределения этих компонентов в разных фракциях дает возможность оценить степень функционального взаимодействия между ними и составом структурных гликопротеинов.
     Все лабораторные исследования проводили слепым методом, материал для исследования поступал в лабораторию под кодированными номерами.
     Статистическую обработку проводили по методу Стъюдента для сборок со взаимосопоставимыми величинами.
     1. Экспериментальные исследования. На 3-й сутки после моделирования развивалась характерная картина острой обтурационной тонкокишечной непроходимости. Выше места сужения перистальтика отсутствовала, покров с точечными патехиальными кровоизлияниями. После устранения причины непроходимости пассаж не восстанавливался в течение 60 минут наблюдения. Изменение показателей электрической и двигательной активности тонкой кишки при моделировании острой кишечной непроходимости и после применения АЭС ЖКТ и СО представлены в таблице 1. Как видно из приведенной таблицы, достоверно угнетены моторная и биоэлектрическая активность тонкой кишки, ее кровообращение и метаболизм. На электроэнтеромиограмме выявлено достоверное снижение амплитуды быстрого и медленного компонента медленной электрической волны (МЭВ), спайковая активность отсутствовала. По данным тензографии амплитуда сокращений падала в 1,9 раза. Этим изменениям моторной и биоэлектрической активности соответствовало выраженное угнетение органной гемодинамики и кислородного баланса стенки кишки. По данным реовазографии и полярографии по клиренку водорода регионарный кровоток снижался на 30-40% по отношению к исходному, напряжение кислорода кишечной стенки при этом падало более, чем в 2 раза.
     После однократного применения АЭС ЖКТ и СО выявлена нормализация биоэлектрической и моторной функции кишки, усиление кровообращения и метаболизма ее стенки, (табл.1). Так, сократительная активность увеличивалась более чем в 2,4 раза, превосходя исходный уровень. Значительно возрастала амплитуда быстрого и медленного компонента биопотенциалов, появлялись спайковые потенциалы. АЭС ЖКТ и СО значительно улучшает гемодинамику тонкой кишки, преимущественно на регионарном уровне. Амплитуда пульсовой кривой на реограмме увеличивалась в 1,7 раза, превышая исходный уровень. Одновременно в 2.3 раза возрастало напряжение кислорода стенки кишки.
     Таким образом, результаты экспериментального исследования свидетельствуют, что в патогенезе нарушений моторики кишечника при динамической кишечной непроходимости важную роль играют расстройства регионарной гемодинамики и метаболизма гладких мышц кишечной стенки. АЭС ЖКТ и СО способствует усилению кровообращения стенки кишки, нормализации биоэлектрической и моторной активности. Это обусловлено влиянием на нервный и мышечный аппарат гладких мышц кишки, улучшением кровообращения тканей, снижением гипоксии и восстановлением нормальных ионных взаимоотношений в миоцитах.
     2. Клинические исследования.
     а) У больных с послеоперационными парезами. У всех оперированных больных наблюдалась клиническая картина динамической непроходимости. Перистальтические шумы не прослушивались, рентгенологически отмечалось скопление газов и жидкости по ходу тонкой и толстой кишки. По данным электромиографии отмечалось угнетение двигательной активности тонкой кишки и ее метаболизм. Амплитуда биопотенциалов была значительно снижена, спайковые потенциалы отсутствовали. Высокий лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ 6,9 + 1,3) свидетельствовал о высокой степени эндотоксикоза.
     После приема 1 капсулы АЭС ЖКТ и СО в первые же сутки отмечалась положительная динамика состояния больных: уменьшалось вздутие живота и его болезненность, появлялись перистальтические шумы кишечника, начинали отходить газы, у 9 больных был самостоятельный стул. На ЭЭМГ при этом регистрировались ритмичные, четко выраженные, с быстрым и медленным компонентом биопотенциалы с частотой 10,2 + 1,3 цикл/мин., достоверно отличались амплитуда быстрого и медленного компонента. На 20% накладывались спайковые потенциалы. На 3-й сутки после операции (2-е после приема АЭС ЖКТ и СО) явления пареза кишечника разрешались, как по клиническим признакам, так и по данным ЭЭМГ и рентгенографии. У всех больных отмечен самостоятельный стул. Пассаж кишечника по данным рентгеноскопии восстановлен. Отмечалась стабилизация показателей биоэлектрической активности, они достигали физиологической нормы. Снижение ЛИИ до нормальных значений свидетельствовало об уменьшении уровня эндотоксемии.
     У больных контрольной группы (9), получавших обычную послеоперационную терапию, постепенная положительная динамика течения заболевания к 7-м суткам приводила к разрешению клинико-рентгенологических признаков пареза, также как и показателей биоэлектрической активности и эндотоксемии. У 2-х больных этой группы динамическая непроходимость под влиянием обычного комплекса детоксикационной и стимулирующей терапии не разрешилась, что послужило причиной развития ранних послеоперационных осложнений и привело к летальному исходу. Обращала внимание более низкая амплитуда биопотенциалов и высокий уровень эндотоксемии (по ЛИИ). Во время релапаротомии выявлены признаки прогрессирующей динамической кишечной непроходимости, которая послужила причиной несостоятельности швов анастомоза и привела к летальному исходу.
     Таким образом, анализ применения АЭС ЖКТ и СО у больных с выраженным нарушением двигательной функции кишечника показал, что включение его в комплекс лечебных мероприятий позволяет значительно улучшить результат лечения больных с динамической кишечной непроходимостью. Наряду с более быстрым и стойким восстановлением моторики кишечника уменьшается степень эндотоксемии. В основе положительного действия АЭС ЖКТ и СО лежит прямое действие на нервные и гладкомышечные элементы кишки и сосудов, улучшение реологических свойств крови. Известно, что одним из основных звеньев патогенеза паралича кишечника является нарушение гемодинамики и тканевая гипоксия в стенке кишки, вызывающие снижение энергетики клетки и падение способности к ионному транспорту в миоцитах. Прямое действие АЭС ЖКТ и СО на нервный и мышечный аппарат приводит к увеличению сократительной функции кишки. Восстановление кровообращения и улучшение обменных процессов в стенке кишки, в том числе миоцитарного мембранного транспорта, способствует разрешению пареза кишечника в ранние сроки после операции.
     б) У больных гастритом и язвой гастродуоденальной локализации.
     У больных гастритом изучение влияния АЭС ЖКТ и СО на пристеночное пищеварение выявило значительное увеличение как абсолютного количества белка в пристеночной слизи, так и содержание белка в молекуле слизи (снижается степень гликозилирования). Достоверно увеличивается содержание белка, сиаловой кислоты во внеструктурной фракции слизи, а также фукозы, галактозы, сиаловой кислоты и нуклеиновых кислот в желудочном соке.
     Следует отметить значительное увеличение кислотности, что весьма желательно при лечении гиперацидного гастрита.
     У больных с гастродуоденальными язвами в ответ на электростимуляцию отмечено увеличение кислотности желудочного сока, снижение содержания галактозы и фукозы.
     На основании этих данных можно заключить, что применение АЭС ЖКТ и СО в комплексном лечении гастритов и гастродуоденальных язв оказывает положительное влияние на течение заболевания, особенно при лечении гиперацидных гастритов.
     в) У больных с некалькулезным холециститом и дискинезией желчных протоков.
     Ультразвуковое обследование желчного пузыря выявило благоприятное влияние АЭС ЖКТ и СО на его моторно-эвакуаторную функцию. Это проявилось в усилении сократительной способности желчного пузыря на 15-20%, что подтверждалось уменьшением объема желчного пузыря на высоте сахарно-молочной нагрузки. Отмечено также полное восстановление исходного объема желчного пузыря к контрольному времени пробы, что может свидетельствовать об активации желчевыделительной функции более мелких (внутрипеченочных) желчных протоков под влиянием АЭС ЖКТ и СО.
     Таким образом, характер выявленных изменений со стороны желчного пузыря при проведении сахарно-молочной пробы достоверно свидетельствует об усилении моторно-эвакуаторной функции после воздействия АЭС ЖКТ и СО. Более выраженный эффект отмечен при гиперкинетическом типе реакции желчного пузыря на нагрузочную пробу, что позволяет рекомендовать АЭС ЖКТ и СО при различных видах дискинезий желчевыводящих путей, а также у больных с хроническим холециститом.
Руководитель испытаний, зав. кафедрой экспериментальной и клинической хирургии РГМУ, д.м.н., профессор |   | Б.К.Шуркалин |